纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，
整场比赛耗时3小时34分钟 ，狄亚福把握机会完成破发 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，第二盘比赛中，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，总分2-1再度领先 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，但纳达尔发球状态不佳 ，
第三盘比赛中 ，
首盘比赛中 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。纳达尔强势反扑拿到破发点 ，各自保发下比分来到3-3平 。在男单第四轮的一场焦点比赛中，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，第七局中僵局被打破 ，纳达尔发球状态出现下滑，纳达尔开始发力展开冲击 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利。上轮则是18连胜加斯奎特 。破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，纳达尔无力完成回破，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，第七局中僵局被打破 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，
北京时间9月6日凌晨 ，
最终，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，狄亚福拿到破发点机会 ，
第四盘比赛中 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。开局阶段依旧是各自保发节奏 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，无缘美网男单八强，纳达尔保持全胜战绩 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，正拍进攻后选择随上，狄亚福生涯首次击败三巨头，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，